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标题: 色情业和菠菜开张暗示菲律宾群体免疫形成，疫苗三期临床出问题了 [打印本页]
作者: Cui_sophie1    时间: 2020-9-10 08:39
标题: 色情业和菠菜开张暗示菲律宾群体免疫形成，疫苗三期临床出问题了

     英国当地时间2020年9月8日晚间，英国医药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布，由于一名参加试验疫苗接种的志愿者出现疾病，该公司将暂停正在进行的新冠疫苗试验。阿斯利康的发言人在声明中说，该公司的“标准审核流程触发了疫苗接种的暂停，以进行安全数据的审查”。据医疗网站STAT消息，怀疑出现严重不良反应的是一位英国的临床试验参与者。

这款疫苗在美国数十个地点进行的三期临床试验，都已经暂停。一位知情人士说，尽管预计这名临床试验参与者会康复，但是，不良反应的性质和发生的时间尚不清楚。 消息一出，阿斯利康盘后股价下跌超 8%。9月9日中国合作方康泰生物（300601.SZ）收跌16.57%，该公司证券部工作人员回应《财经》记者，“目前这个事件不会影响我们和阿斯利康的合作。”

       药物研究从来不是百发百中，在临床试验阶段出现问题并不是特殊事件。但是，这个由英国牛津大学和阿斯利康合作研发的新冠疫苗，是全球首个进入三期临床试验却暂停的，因而从一开始就受到格外的关注。截至9月8日，据世界卫生组织统计，全球共有9款疫苗进入三期临床试验阶段。牛津大学和阿斯利康合作的这款暂时搁置，为疫苗闯过最后一个科学关上市抹上了阴影。中国已有4款新冠疫苗在三期临床试验中，分别来自军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队与康希诺生物、科兴生物、国药集团中国生物武汉生物制品研究所、中国生物北京生物制品研究所。目前未传出严重不良反应或搁置的消息。

疫苗的可怕之处在哪里？

“阿斯利康新冠疫苗的三期临床试验出现了致病性副作用，美国暂停试验是正确的做法。”美国食品和药品监督管理局（FDA）前疫苗CMC主审官余力告诉《财经》记者，该黑猩猩腺病毒如果对人有致病性，且将会有潜在的风险，可能引入了新的病源（种）给人类。余力认为，风险与利益的评估后，也许会重启实验，但会相当小心。目前，阿斯利康尚未公布出现严重不良反应的具体症状。这款疫苗的一期、二期临床试验中，没有发生严重不良反应。报告的大多数不良事件为轻度或中度。共有1077名参与者参加了这款疫苗试验研究，疲劳和头痛是最常见的全身反应，此外还有肌肉疼痛，全身不适，畏寒，发烧。疫苗接种后第1天，局部和全身反应的严重程度和强度最高。这一研究曾在国际医学期刊《柳叶刀》杂志在线发表过一、二期单盲随机对照试验的初步报告，初步证明疫苗的安全性和免疫原性。该疫苗在所有评估的受试者中均被耐受，并产生针对新冠病毒的强大免疫应答，且没有引起严重副作用。

腺病毒载体疫苗的原理：

腺病毒载体疫苗的原理是，利用腺病毒搭载抗原蛋白的基因序列，递送至人体内后产生病毒抗原。”

加快对单个事件的审查，以最大程度地降低对整体临床试验时间表的潜在影响。”

中国的疫苗靠谱吗？

       此次暂停试验的新冠腺病毒载体疫苗。在中国，使用相同技术路径的是陈薇院士团队与康希诺生物开发的疫苗。中国这款早在3月16日晚间就开启了临床试验，这也是中国最早开始临床试验的新冠疫苗。一位志愿者，曾参与过中国腺病毒载体疫苗的一期临床试验。她曾告诉《财经》记者，在接种疫苗的第二天，体温曾达到这几天以来的最高值——37.3度，其后恢复正常。也有志愿者在接种疫苗后曾一度出现发烧的情况。这批志愿者在接种后，会有一张“接种日记卡”，记录体温以及不良反应事项；还有一张透明的卡尺板，如果接种部位出现不良反应，比如红肿、皮疹，这张卡尺板像尺子一样，可测量出现反应的部位的大小，以判断程度如何。3月份临床试验伊始，美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛曾告诉《财经》记者，这类疫苗的技术路线是可行的，也可以表达抗原，风险则在于安全性，因为该疫苗同时引入了作为载体的腺病毒，而腺病毒本身也是一种病毒，虽然在疫苗设计中会考虑到病毒复制的风险，但整个技术路线的安全性尚未经历过大规模使用的验证。事实上，中国的同类新冠疫苗，也就是陈薇院士与康希诺生物的疫苗，也经历过剂量调低的过程。

这款中国疫苗在一期临床试验中，分成了低、中、高3个剂量组，研究结论是这个疫苗具有可接受的安全性和耐受性，然而， 高剂量疫苗与严重不良反应的风险增加有关。因此，等到该疫苗二期临床试验时，研究者仅采用低、中剂量的疫苗，没有高剂量组。这样，二期临床才能在较大人群中进一步评估免疫原性和安全性，并确定合适的剂量。 陈薇院士团队在《柳叶刀》在线发表的二期临床试验数据显示，二期临床试验入组人数508人，在接种疫苗14天内，低剂量组有183人（72%）、中剂量组96人（74%）至少出现过一次不良反应。最常见的不良反应是疲乏、发热、头痛。阿斯利康疫苗志愿者疑出现的不良反应，STAT援引一位知情人士的说法，这一发现正在影响进行中的其他阿斯利康疫苗试验，以及其他疫苗生产商正在进行的临床试验。



俄罗斯的疫苗靠谱吗？

    今日，著名医学期刊《柳叶刀》发表了由俄罗斯科学家开发的新冠疫苗在两项开放标签，非随机1/2期临床试验中的结果。试验结果表明，这款疫苗表现出良好的安全性和耐受性，并且在成年志愿者中有效激发抗体和细胞免疫反应。



基于两种腺病毒载体的疫苗设计

这款疫苗使用非复制型重组腺病毒载体（rAd）表达新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）。使用腺病毒载体表达新冠病毒S蛋白的疫苗设计目前已经在多款在研新冠疫苗中应用，已经进入3期临床试验的康希诺生物和阿斯利康开发的候选疫苗均采用这一策略。而基于腺病毒载体设计的疫苗需要面对的一个挑战是，人体的免疫系统不但会对载体表达的新冠病毒抗原产生免疫反应，而且会对作为载体的腺病毒表面的抗原产生免疫反应。事实上，世界上很多人体内已经存在了针对腺病毒的抗体。
为了降低人体对腺病毒产生的免疫反应对疫苗效力的影响，这款名为Gam-COVID-Vac的新冠疫苗使用了两种不同血清型的腺病毒载体表达新冠病毒的S蛋白。志愿者在接种疫苗时先接种基于血清型26的腺病毒载体构建的疫苗（rAd26-S），然后间隔21天，接受的第二剂基于血清型5的腺病毒载体设计的疫苗（rAd5-S）。这一设计和接种方案可以帮助降低在第二次疫苗接种时，人体对腺病毒抗原的免疫反应对疫苗效果的影响。

研究人员同时研制了两种新冠疫苗的配方，一种为冰冻配方，另一种为冻干粉（lyophilized powder）配方，他们在临床试验中检验了这两种疫苗配方的效果。

Gam-COVID-Vac的安全性

研究人员进行了两项开放标签、非随机1/2期临床试验，分别检测冷冻配方和冻干粉配方疫苗的效果。

在1期临床试验部分，志愿者接受一剂rAd26-S或rAd5-S疫苗的肌肉注射，并且在随后28天接受安全性评估。在2期临床试验部分，志愿者接受一剂rAd26-S疫苗注射后21天，接受rAd5-S疫苗的注射，在首次注射后的42天里接受安全性评估。

研究表明，rAd26-S和rAd5-S疫苗均表现出良好的安全性。研究没有发现严重不良事件。最常见的不良反应为注射部位的红肿、低烧、头痛、虚弱、肌肉和关节痛。这些症状与以前研究报告的其它基于腺病毒载体的疫苗引起的不良反应相仿。

Gam-COVID-Vac的免疫原性

抗体免疫反应
试验结果显示，在2期临床试验中，接受首次疫苗接种后14天，85%的参与者产生针对新冠病毒S蛋白受体结合域（RBD）的IgG抗体。在接种21天之后，100%的参与者产生RBD特异性抗体。接受第二剂rAd5-S疫苗接种后，参与者的RBD特异性抗体滴度显著提高。



▲RBD特异性IgG抗体滴度在接种疫苗后的变化（Gam-COVID-Vac，冰冻剂型，Gam-COVID-Vac-Lyo，冻干粉剂型，图片来源）

使用人类新冠病毒进行的中和抗体检测结果表明，在首次接种疫苗42天之后，100%的2期试验参与者均产生针对新冠病毒的中和抗体，而且中和抗体水平与COVID-19康复患者的平均水平类似。



▲中和抗体滴度在接种疫苗之后的变化（蓝色数据点为两种不同剂型的新冠疫苗）
细胞免疫反应
研究人员使用了3种方法检测疫苗激发的细胞免疫反应：血液中新冠病毒特异性CD4阳性T细胞的比例，新冠特异性CD8阳性T细胞的比例，以及外周血单核细胞释放的干扰素-γ（IFN-γ）水平（干扰素-γ是1型辅助T细胞免疫反应的生物标志物之一）。试验结果显示，Gam-COVID-Vac的两种剂型都能够显著激发新冠病毒特异性CD4阳性和CD8阳性T细胞的增生，以及干扰素-γ的释放。这些结果显示，Gam-COVID-Vac能够有效激发参与者的细胞免疫反应。







▲Gam-COVID-Vac有效激发CD4阳性T细胞（B）和CD8阳性T细胞（D）的增生和IFN-γ的释放（F）（图片来源：参考资料[1]）

人体对腺病毒载体的免疫反应

由于人体对腺病毒载体的免疫反应对新冠疫苗的效力可能产生影响，因此研究人员检测了参与者针对重组腺病毒（rAd）的中和抗体滴度。研究发现，在接种新冠疫苗后28天，人体虽然会对重组腺病毒产生中和抗体，但是，产生的rAd中和抗体滴度和参与者产生的新冠病毒RBD抗体和中和抗体滴度之间并没有显著关联，显示对重组腺病毒的免疫反应没有对新冠疫苗的效力产生显著影响。
而且，在接种rAd26-S疫苗后，试验参与者虽然产生了针对rAd26的中和抗体，但是针对rAd5的中和抗体滴度没有显著增加，这意味着针对rAd26d的中和抗体并没有与rAd5产生交叉反应，可能不会阻碍rAd5的效果。



▲试验参与者在接种Gam-COVID-Vac之后体内针对rAd的中和抗体水平



疫苗真的在短期能研发出来吗？凡是说100%的疫苗基本都可定义为科技骗子

      医学博士MAYA认为，与检验疾病疗法的临床试验不同，检验疫苗的临床试验需要考虑的是疫苗的安全性与人们受到感染的风险之间的平衡，而不是与疾病后果之间的平衡。不安全的疫苗不但可能会对接种的人群造成伤害，更重要的是可能损害大众对疫苗的信心，导致他们不愿意接种疫苗，从而降低对疾病的防护能力。现在疫苗不是全球出风头的时候，也不是抢占市场的时候，现在的疫苗就是要耐得住寂寞的，严格按照科学和医学的规则，由全球多个科学家采用不同实验办法， 争取十年内找到应对新冠病毒的疫苗，在新冠疫苗最终成熟这十年，群体免疫没有选择，好在菲律宾成为全球治愈人数最多，群体免疫最成功的国家。现在菲律宾需要做的就是和全球100种不同的疫苗都采取合作做三期临床实验，通过这几百种疫苗的三期临床，最终找到能够抑制菲律宾新冠病毒的疫苗，然后本土化生产来垄断本国市场，造福本国人民。
菲律宾国家领导人对疫情和疫苗观点：

1.冠状病毒曲线趋于平坦，这意味着现在COVID-19的相关人群减少了，

杜特尔特说，当地首席执行官在当地实施防病毒措施方面也发挥了重要作用，还有就是口罩。

2.关于疫苗总统说美国和中国都可以，谁便宜就买谁的，最好是不花钱。

3.杜特尔特警告人们不要自满，告诉人们即使他们认为自己有抗体也不要放松警惕。

4全力支持现在的卫生部部长，和他说身正不怕影子斜


作者: CxxxC    时间: 2020-9-10 09:46
等待疫苗出来
作者: 救赎5    时间: 2020-9-10 13:56
管他靠不靠谱，出来了再说
作者: DNA蔡陈    时间: 2020-9-10 16:34
坐等好疫苗



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